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无声的杀手——猫传染性腹膜炎

2021-12-17 / 技术新闻

对于从事宠物医疗或养过猫的朋友,相信对于猫传染性腹膜炎都不会陌生。


特别是最近几年,随着猫咪疫苗的普及,饲养条件的提升,以前对猫咪危害很大的疾病,像猫瘟、各类细菌性疾病、寄生虫疾病等已经越来越少见,但猫传染性腹膜炎的确诊病例却越老越多。当然,并不是说现在猫咪的生活环境好了,传染性腹膜炎的发病率反而高了,而是因为现在的诊断条件好了,越来越多的猫传腹被诊断了出来,毕竟猫传腹不是一个容易做出确诊的疾病。加上猫传腹极高的死亡率,动辄上万元的治疗花费,腹水黄疸等高识别性的症状,都让这个疾病在各铲屎官中的名气越来越大。


很多铲屎官一听到自家的猫查出腹水或胸水,都会问一句是不是得了猫传腹。为什么说他是无声的杀手,因为猫传腹在患病初期通常没有明显的症状,很多宠主只是观察到猫猫精神食欲有轻微下降,以为是猫猫心情不好而没有放在心上。但是当我们看到猫猫有黄疸或腹水出现,食欲明显下降或废绝带去就医时,疾病又往往已经比较严重而束手无策。就如同慢性毒药一样杀猫于无形。这篇文章,我们就来看看猫传腹究竟是一个什么样的疾病。




病原


猫传染性腹膜炎由猫冠状病毒引起,猫冠状病毒分为猫肠道冠状病毒(FECV)和猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)两个生物型。其中,猫肠道冠状病毒普遍存在于猫的体内,只引起猫轻微的消化道症状。猫传染性腹膜炎病毒则会导致猫体内广泛的器官损伤,如不进行治疗患病猫死亡率极高。大多数的学者认为FIPV是由FECV变异而来的。


猫冠状病毒在猫群众携带率很高,可达到80%以上,在多猫的环境中可高达90以上的携带率,但是大部分的携带猫并不发生猫传染性腹膜炎,猫冠状病毒携带猫有5%-10%会转变为猫传染性腹膜炎。因此,并不是检查出猫体内带有猫冠状病毒就可以诊断为猫传染性腹膜炎。


对于猫传腹的传播途径,目前还没有一致的结论。大部分的学者认为猫先感染了猫肠道冠状病毒,然后在应激或疾病的刺激下导致抵抗力下降,然后病毒开始大量复制,突变为猫传染性冠状病毒而发病。猫冠状病毒主要通过消化道和呼吸道传播,也通过蚊虫叮咬传播。



症状


很多人都知道猫有腹水要检测是否得了猫传腹。但其实腹水只是猫传腹里的一个症状而已。传腹依据是否有渗出液分为渗出型(湿性)和非渗出型(干性)。


渗出型表现为病猫初期食欲减退,精神沉郁,呼吸急促,体重减轻,呕吐腹泻,体温升高,并维持在 39.7~41℃之间,血液白细胞总数增加。持续约1个月后由于胸腹腔有高蛋白的渗出液导致腹部膨大,触诊腹部无痛感,有明显波动感,母猫常被误认为是妊娠,雄猫可能会阴囊肿大,有时触诊可发现腹部肿块,说明有脏器和网膜粘附,同时,肠系淋巴结可能肿大。发病后期可能出现黄疸。当有胸腔积液时,呼吸困难,听诊时有肺部杂音。湿性腹膜炎中只有少量的病猫出现眼部疾病和中枢神经系统等症状。有调查发现,约百分之十几的FP猫患有心包液渗出,仅次于充血性心力衰竭。
腹水          
黄疸


非渗出型除有2周以上的持续性体温升高及食欲减退、神经衰弱、身体质量降低等一般症状外,通常根据 FIP病变所在的部位的不同,具有不同的临床症状,其中最常见的表现主要是侵害眼睛、中枢神经、肾脏和肝脏等部位,胸部几乎不伴有胸水。眼的主要病变为角膜水肿,眼前房中有纤维蛋白凝块、眼房局部出血、角膜混浊、虹膜睫状体充血并附有沉着物、瞳孔缩小、视力障碍等症状,并且容易发生渗出型视网膜炎乃至视网膜剥脱。中枢神经症状为突然行动缓慢、后躯运动障碍、共济失调、肌肉强直性痉挛等症状。如果病毒侵入小脑或脊髓,可能会出现眼睛抖动、脖颈歪斜、旋头运动、四肢麻痹、运动障碍、知觉过敏和坐骨神经麻痹等一系列症状。病猫腹腔里有些器官会出现脓性肉芽肿病变,其中肝脏和肠系膜淋巴结等病变最严重,脾脏和肾脏也会出现灰白色肉芽肿等病变。此外,有一部分干性 FIP 可能会发展成湿性FIP。腹部触诊通常可见肠系膜淋巴结肿大,也可能出现不规则肾,其他内脏也可能出现不规则结节。如果肺脏也出现症状,那么可能影响猫的呼吸,胸部X光可能发现肺部斑块。临床上非渗出型FIP具有极高致死率,但仍然有少部分身体状况较好的病猫通过药物治愈。


瞳孔缩小    
角膜炎

  诊断  

猫传染性腹膜炎因为没有独特的症状,且猫群中冠状病毒感染率又非常高,所以对于症状或者病原的检测都不能对其进行确诊。在临床上我们需要根据症状、病原、实验室检查、影像学检查等综合诊断。有意义的诊断方式有以下的内容。


 1  临床症状检查 渗出型 FIP患病猫腹部膨大,触诊有明显的水样波动;腹水呈粘性,稻草色,透明至中度浑浊回。大部分(69%)猫腹腔积液会伴有胸腔炎性渗出10;嗜睡,厌食,呼吸困难,黄疸,眼葡萄膜炎,少数出现神经症状。非渗出型FIP表现为胸腹腔无渗出液,干性腹膜炎的临床症状无特异性,一般包括体温升高、体重减轻、反应迟钝、食欲降低等,部分患病猫出现黄疸、眼内有损伤等,诊断较为复杂。


胸水导致呼吸困难
腹腔内大量积液


 2  血常规检查与生化检测 猫感染FIP后常见淋巴细胞减少、轻度至中度再生性贫血和由高球蛋白引起的高蛋白血症。当患猫出现高蛋白血症且血液中血清淀粉样蛋白数值升高,白细胞数上升时,提示体内有明显炎症。但是引起炎症的原因和种类较多,仅根据血常规和生化检测也难以诊断猫是否患有传染性腹膜炎。


有研究发现白蛋白与球蛋白的比值(Albumin∶ Globulin,A∶G)可用于辅助诊断FIP,即当这个比值<0.4时患FIP的可能性较大,而>0.8时患 FP的可能性较小。另一个研究团队在一群健康的猫群中检测发现A∶G>0.6,他们提出当这一数值>0.6时可排除患有FIP,但这一数值<0.6却无法说明患有FPI。因此,笔者认为A∶G的比值越低提示患有FIP可能性越大。


 3  影像学检查对患猫X光检查可见腹部膨大,胸腹腔影像密度增高并呈大面积分布。超声检查患猫在膀胱前方与大肠周围可见大量的无回声区,伴随肝肾指标异常。可通过X光和超声等影像学检查得知患猫胸腹腔是否有积液,同时能够检测肾脏和肝脏是否存在异常,特别是在猫患干性腹膜炎时,若无其他明显症状,可优先通过影像学检查了解内脏情况。


腹水B超影像
胸水B超影像
腹水DR影像

 胸水DR影像


 4  Rivalta 实验 对湿性腹膜炎而言,检测腹水的成分能帮助疾病的诊断,腹水的测试比血液更有价值。FIP腹水通常是透明、粘稠、微黄且富含蛋白质的液体,总蛋白浓度>35 g/L(>50%球蛋白)。通过Rivalta的实验阳性结果可证明腹水为渗出液。


李凡他阳性


 5  脑脊液检测 非渗出型的 FIP 患猫更容易出现神经症状向,其脑脊液可以检测到 FIPV,是诊断神经型 FIP最有效的方法。一份研究报告通过健康猫与患有 FIP 的猫做 RT-PCR 检测其脑脊液,发现只有患有 FIP(部分出现神经系统症状)的猫的脑脊液中能检测到FIPV,而对照猫则无,因此运用 RT-PCR 的方法检测脑脊液具有 100%的特异性。总之,脑脊液的检测对于确诊有很大的帮助,其中运用 RT-PCR 特异性可以达到 100%。


 6  眼部检查 据报道,约有 29%确诊 FIP猫的眼球出现以B淋巴细胞和浆细胞等炎性细胞浸润为主的化脓性肉芽肿、葡萄膜炎和脉络膜视网膜炎。这些通常继发于眼部结构的炎症和血-眼屏障的破坏。


 7  RT-PCR 患FIP的猫比患 FEC的猫更容易向外界排毒。利用 RT-PCR的方法,可检测猫粪便、血液、渗出液和各种组织中的病毒核酸,其中腹腔积液和脑脊液样品中 FCoV的检测可以帮助 FIP 的诊断。研究发现,用 RT-PCR的方法检测肠系膜、肠淋巴结、肝脏、肾、脾、大网膜等组织样品,除淋巴结外,大多组织的敏感性都很高。


总之,RT-PCR是实验室常用的检测手段,检出率较高。在 RT-PCR 结果为阳性的同时,结合临床症状及生化指标,通常可以判定猫是否患有 FIP。


 8  血清抗体检测 FCoV 感染后机体会产生特异性的抗体,实验性感染最早在 7~28天可检测到抗体,因此抗体检测可以在疾病的早期进行。但是患有 FIP的猫大约有10%没有血清抗体的产生,在这些猫中,可能是炎症导致血液成分(包括抗体)外渗,因此,无法通过抗体测定法来判定。


 9  病理变化 病变组织内 FCoV抗原的免疫组织化学染色被认为是用于诊断FP的另一种金标准1,对猫活检常使用两种方法∶Tru-cut活检(TCB)和细针穿刺活检(FNAB)。通过FIP引起的组织病理变化对巨噬细胞做免疫组化(IHC),敏感性可达 97%-100%。 


肠道肉芽肿
 肾脏肉芽肿


总之,目前最常用、有效的检测方法是 RT-PCR,结果判定为阳性后结合临床生化血常规检测可以确诊是否感染 FCoV,特别是用腹水和脑脊液作为样品所得的阳性结果可以帮助对 FIP的诊断。



方舟实时荧光PCR仪

 方舟PCR结果显示界面



治疗


FIP对猫的致病不是由病毒对细胞的毒性造成的,而是由于宿主自身的炎症反应和对 FCoV的免疫应答导致的。因此,在治疗上应采取抑制猫的炎症反应和免疫应答为主。尽管渗出型和非渗出型 FIP一般不可区分,但是考虑疾病进程有所不同,免疫应答方式也有差异,所以在治疗上采取不同的手段。许多研究者们分别用抗生素、抗炎药、抗癌药、免疫抑制剂及营养补充剂等药物治疗,也有的学者用上述药物混合治疗,但基本上只能短暂地延长生命。也有少数治愈FIP患病猫的报道,这可能和感染病毒的毒力强弱、机体的抵抗力以及药物的对症疗法等有关。


该病一般结合病猫实际情况,采用抗病毒、抗继发感染、抑制渗出、强心补液、增强体质等综合治疗原则。但是常规治疗方式通常不能取得理想的治疗的效果,往往只是短暂延长患猫的生存时间。


目前有针对冠状病毒的药物出现。实验证明3C样蛋白酶抑制剂(GC376)对实验性FIPV感染非常有效。但随后对自然获得性FIP的猫进行的研究表明,它们难以治疗。然而,这是第一项证明抗病毒化合物在自然界中治疗FIP的潜力的研究,并且在治疗12周后,20只猫中有6只在一年内保持无病。


抗新兴RNA病毒的最有希望的抗病毒药物之一是腺昔核昔-磷酸前药GS-5734。GS-5734在组织培养和小鼠感染模型中有效预防恒河猴实验性埃博拉,并抑制流行病和人畜共患冠状病毒。这些有希望的研究结果促使对GS-5734及其母体核昔GS-441524进行初步研究。


研究证明GS-441524在治疗天然FIP猫的安全性和有效性。GS-441524等小分子药物可以很容易地进入细胞并与关键靶分子相互作用。与通过阻碍病毒复制的细胞过程抑制 FIPV 的公开物质或药物不同,小分子如 GS-441524 直接干扰病毒编码的复制过程。在临床治疗中,GC-376与GS-441对于猫传腹均有较好的治疗效果,不过目前这两种药物均没有正式上市销售,市面上的药物均是通过不正规的途径售卖,对于药物的真假难以保证,且价格昂贵,GS-441市面上5ML一瓶要卖到400-600元,而且用药周期很长,通常要连续用药10周以上,很多宠主会有一定经济压力。


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